小型冻干机在线灭菌新工艺介绍

　　小型冻干机一定要在线灭菌吗？
　　生产冻干粉针剂的真空冷冻小型冻干机一定要在线灭菌，而不仅仅是消毒。
　　zui近几年陆续有一些生产冻干粉针剂的企业通过了欧盟或FDA认证，小型冻干机具有在线灭菌功能，并且批与批之间进行灭菌，这是一项zui基本的要求。中国GMP（2010版）与欧盟GMP的要求已基本一致，强调的都是“质量风险管理”，无庸置疑，对冻干机进行在线灭菌（而不仅仅是消毒）是通过GMP（2010版）认证的zui基本条件。
　　中国药典（2010版）附录——灭菌法：无菌分装及无菌冻干是zui常见的无菌生产工艺，相关的设备、包装容器、塞子及其它物品应采用适当的方法进行灭菌，并防止被再次污染。
　　小型冻干机冻干粉针剂生产过程中从药液的除菌过滤到轧盖完成，药品在生产环境中暴露时间长达30-50小时，其中约30小时都在小型冻干机中，为了保证产品的无菌，因此需要把冻干箱（干燥箱、冷肼、相关管道）作为一个无菌空间来管理。
　　目前小型冻干机的在线灭菌方法有蒸汽灭菌、环氧乙烷灭菌、气化双氧水灭菌等方法。其作用均为对干燥箱、真空冷凝器、相关管道的内表面灭菌，创造一个适于药品生产的无菌环境，避免冷冻干燥过程中对药品造成微生物污染的风险。上述三种方法均为药典推荐的灭菌方法，其中环氧乙烷由于高压、易燃、易爆、有毒，已基本不在小型冻干机中应用。
　　蒸汽灭菌、气化双氧水灭菌都能确保zui终灭菌的物品微生物存活概率即无菌保证水平（SAL）不高于10-6。